植皮手术后皮肤图：哈桑的皮肤移植

因患有一种遗传疾病，7岁的哈桑体表80%被开放性伤口所覆盖。全身性皮肤移植拯救了他的生命，而这些皮肤全都来自实验室培养。

德国波鸿，一个小男孩溜下滑梯，洋洋得意地一滑到底。他没有受伤流血，这让一旁的父亲分外宽慰。对7岁的哈桑来讲，这是一个重要的日子。

2015年7月，哈桑入住波鸿鲁尔大学医院烧伤科。他全身覆满水疱，80%的皮肤都是流着血的开放性伤口。这是医生们遇到过最严重的病例之一。他忍受着剧烈的疼痛，吗啡点滴时刻不离，医生们都觉得他撑不过去。

2016年11月，鲁尔大学医院整形外科医生托比亚斯·赫希（Tobias Hirsch）给哈桑进行了几乎覆盖全身的植皮手术。手术非常成功。这些皮肤全都来自米歇尔·德·卢卡（Michele de Luca）的实验室，他是上皮干细胞生物学领域享誉全球的专家。

“第一次手术的成果简直就像是奇迹，”赫希说。“真的变成了实实在在的新皮肤。”

2015年10月，针对哈桑四肢的首次植皮手术非常成功，所有参与治疗的医生都没有料到。

医生们首次证明：转基因干细胞是可以生成完整组织的。简而言之，他们意识到，培养出皮肤组织是可能的，而且这些皮肤在移植后，可以变得生机勃勃。

哈桑患有一种严重而罕见的遗传性皮肤病，名为交界性大疱性表皮松解症（JEB）。他的皮肤十分脆弱，全身都是伤口、水疱，还有基本无法根治的复发性感染。他的整个背部和腿部全是开放性疮口。

在此之前，哈桑的病情开始急剧恶化，并蔓延至全身各处。在走投无路的情况下，他被转至烧伤专科。

“转到烧伤科的时候，他已经出现了败血症的症状，打从头一天起，光保住他的性命都很难，”赫希说。

赫希先是采用了抗生素疗法和积极营养治疗，但不见成效。诊疗团队的担心日益加剧。赫希联系了德国、瑞士和美国在该领域的专家，寻求合适的试验性疗法。“我们想过从患者父亲身上取下皮肤，移植到患者身上，”赫希说，但这个方案被否决了。“将近两个月后，我们已经无计可施，觉得他有死无生。”

就在这时，哈桑的父亲发现了米歇尔·德·卢卡的研究成果。“我们再次研究了相关文献，并联系到米歇尔·德·卢卡博士及其团队，向他们求助。”

左：治疗前，哈桑全身皮肤的溃败情况。右：哈桑皮肤的恢复情况与弹性。

米歇尔·德·卢卡从事上皮干细胞生物学研究已有20年。

他告诉波鸿的团队，他可以培养出足够多的皮肤，取代哈桑已经溃败的八成皮肤。将如此规模的实验室培养皮肤移植到人体，这在科学界尚属首例。德·卢卡同意从哈桑的健康部位取出一块4厘米见方的组织切片，并开始在位于意大利博洛尼亚的实验室内培养基因修饰后的细胞群。

这个过程耗费四周。

米歇尔·德·卢卡

“基本手段类似于烧伤治疗，”德·卢卡说。“即取得活体切片，分离出多基因细胞，不同于烧伤治疗的是，你要对这些细胞进行基因修饰，引入健康基因，在这个病例中就是LAMB3基因，以恢复皮肤的正常功能。”

这些细胞在实验室内大量培养，其中一半用于制备不同面积的移植皮肤，长宽在50-100cm不等。一个月后，德·卢卡已经准备就绪，可以将移植皮肤送到波鸿了。

皮肤移植是一项极为精细的高风险手术。

医生用镊子提起一片“皮肤细胞贴片”

“我们先将开放性伤口区域完全切开，进行彻底清洁，”赫希说。对于慢性伤口，清除其中的所有细菌是关键一步。随后，赫希将德·卢卡提供的皮肤移植到哈桑身上。“要确保移植皮肤贴合伤口，这一点很有挑战性，因为对于这个病人，你没法用胶带来固定它们。”在相应药物的辅助下，移植的皮肤自然贴合创面床。只要保持几周固定不动，移植皮肤能成活。团队认为可以继续，于是在后续一个月内，将其余部分皮肤移植完毕。此次治疗成果发表于《自然》杂志。

这一疗法与历来的皮肤移植存在重大区别，而这一区别对哈桑意义重大。

通常，由于皮肤损伤的严重性，烧伤病人在接受皮肤移植后，新皮肤处无法长出毛发，也不能形成功能完备的汗腺，因而终其一生都必须涂抹药膏，每天两次。

“我们发现，不需要任何药膏，这些移植皮肤就能长出毛发，不用继续涂抹药膏，这真是太好了，”赫希说。哈桑的父母喜出望外。“他们跟我说，这简直就像是做梦。”赫希说。