波生坦片治疗肺动脉高压疗效好吗

经典的“肺动脉高压”治疗药物

在1990年前,市场上并无针对PAH治疗的有效药物,这一时期被称为PAH的传统药物治疗时代,主要成就在于肯定了钙离子拮抗剂(CCB)对部分血管痉挛导致的PAH治疗的有效性;1990年后,静脉应用依前列醇(epoprostenol,Flolan)开启了PAH的靶向药物治疗时代,直到1998年口服波生坦(bosentan)开展临床试验之前,这段时间称为依前列醇时代;1998年后,针对三大经典途径,即前列环素(prostacyclin,PGI2)通路、内皮素(endothelin,ET)受体通路和一氧化氮(nitricoxide,NO)通路的靶向药物陆续进入临床,标志着新药治疗时代的到来。这些药物虽不能根治PAH,但可使PAH患者的1年、3年和5年生存率分别从77%、41%和27%升高至85%、68% 和57%

2010年之后,美国FDA批准的PAH治疗药物

近年来,获美国FDA批准用于治疗PAH的药物主要有3个,即2015年批准的赛乐西帕(Selexipag)以及2013年批准的利奥西呱(Riociguat)和马西替坦(Macitentan)。

Selexipag(商品名Uptravi),是日本新药株式会社(Nippon Shinyaku)研发的前列环素受体(IP受体)口服长效激动剂,经GRIPHON试验发现,Selexipag能有效减少因死亡或与PAH相关并发症的复合终点,并且在PAH患者中耐受性良好,已作为PAH治疗药物获得欧洲EMA罕见病药物(orphan drugs)认定。2008年4月,瑞士Actelion Pharmaceuticals公司与日本新药株式会社签订特许协议,负责此药在日本以外的全球范围开发、推广及上市。2015年12月21日,美国FDA经标准审评程序批准Selexipag上市,用于治

Riociguat(商品名Adempas),由拜耳公司开发研制,作用靶点为sGC。2013年10月获美国FDA批准,是第一个也是唯一一个获得批准的用于持续性/复发性或慢性不能手术治疗的CTEPH。同年9月,FDA指定Riociguat为治疗PAH和CTEPH的孤儿药。2014年1月Riociguat获得日本批准,用于治疗CTEPH。3月,获欧洲EMA批准,用于治疗PAH。2014年3月,我国食品药品监督管理总局(CFDA)受理了Riociguat片剂的进口申请。

Macitentan(商品名Opsumit),由日本新药和爱可泰隆共同研制,是一种口服的ETA/ETB双重拮抗剂。2013年10月18日获FDA批准,用于PAH的治疗,与已经上市的波生坦相比,Macitentan有更好的组织分布,与ETR亲和性更高,且药物相互作用少,药物耐受性和安全性都令人满意,不过,与该类药物中的其它药物一样,也带有一项黑框警告,提示患者与卫生保健专业人员不应将这款药物用于孕妇,因为这款药物能伤害发育中的胎儿。

“肺动脉高压”~ 在研发

国内批准的“肺动脉高压”治疗药物

目前,我国CFDA共批准上市5种治疗PAH的药物,这5种药物分别是拜耳公司进口的伊洛前列素吸入溶液、联合治疗公司进口的曲前列尼尔注射液、奇诺英药物与化学制品有限公司进口/北京泰德制药有限公司国产的贝前列素钠片、爱可泰隆进口的波生坦片和葛兰素史克进口的安立生坦片,而列入ESC治疗指南的依前列醇钠注射液,目前在我国尚未得到批准(直接是“不批准”)。

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