肝性脑病(Hepatie Encephalopathy, HE)是继发肝功能严重受损或门体分流术后,以蛋白质代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病症。其临床主要表现为意识障碍,行为失常和昏迷。意识障碍是可逆的,当意识障碍发展成意识丧失时,又称为肝昏迷。
【病因】
1.急性肝功能损害
由已知的甲型、乙型、丙型等肝炎病毒引起的重症肝炎;由扑热息痛、利福霉素、氟烷等药物引起的药物性肝炎;由毒蕈、黄磷等毒性物质引起的急性肝细胞坏死等。
2.慢性肝功能损害
如肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化、胆汁淤积性肝硬化等各种类型的肝硬化的后期。
3.门体静脉分流术后
来自消化道的静脉血不经过肝脏直接进入体循环。
4.原发性肝癌晚期
肿瘤细胞迅速生长,肝细胞大量破坏,肝功能衰竭。
5.其他弥漫性肝病
如肝窦状核变性、干燥综合征引起的肝损害、心源性肝硬化及布加综合征等疾病的终末期。
6.诱发因素
慢性肝功能损害者往往是因上消化道出血、感染、电解质紊乱、高蛋白饮食,以及利尿、镇静或麻醉药物的使用等原因而诱发。
以上病变导致肝细胞功能衰竭、门体静脉分流术后或自然形成的侧枝分流,致使来自肠道的许多毒性代谢产物,未被肝脏解毒和清除,随体循环透过血脑屏障致脑细胞代谢失常,引起大脑功能紊乱。肝性脑病时体内代谢紊乱是多方面的:①含氮物质包括蛋白质、氨基酸及氨的代谢障碍导致的氨中毒。②抑制性神经递质积聚形成的假递质学说。③硫醇及短链脂肪酸对中枢神经的协同性作用等均可导致肝性脑病。
【诊断要点】
(一)临床表现
1.前驱期
以轻度性格改变和行为失常为主,如精神恍惚、淡漠少言、语速缓慢、构音不清;或欣快多动 运动不协调、衣冠不整、随地便溺等。可有扑翼样震颤,亦可有脑电图轻度异常。
2.昏迷前期
以意识错乱,睡眠障碍,行为异常为特征。定向力和理解力减退,不能完成简单的计算和智力构图、语言混乱、书写障碍、举止反常,睡眠时间倒错,昼睡夜醒,甚至有幻觉、恐惧、狂躁不安等精神错乱的表现。查体可见扑翼样震颤,腱反射亢进,肌张力增高,踝震挛及巴彬斯基征阳性,脑电图异常。
3.昏睡期
以昏睡、精神错乱和各种神经体征持续加重为主要表现。患者呈昏睡状态,唤之能醒,醒后能应答简单对话,但常有神志不清和幻觉。查体可引出扑翼样震颤,肌张力增高,四肢被动运动有抵抗,锥体束征阳性,脑电图异常。
4.昏迷期
神志完全丧失,不能唤醒。浅昏迷时对疼痛尚有反应,肌腱反射和肌张力仍亢进,因病人不能合作扑翼样震颤无法引出。深昏迷时各种反射消失,肌张力减低,过度换气和瞳孔散大,脑电图异常。在临床上各期分界不是十分清楚,前后期症状可有重叠,也有少数发病后很快进入昏迷。
5.伴发症状
肝性脑病因肝功能的严重损害多伴有黄疸、出血倾向和肝臭。也可并发各种感染、胸水、腹水、脑水肿、电解质紊乱以及肝肾综合征等。
(二)实验室和辅助检查
1.血氨
大部分患者血氨增高,尤其是门体分流术后的肝性脑病者血氨增高更为明显。而急性肝功能衰竭所致的脑病血氨多正常。
2.血清生化检查
多数患者血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷酰胺转肽酶、碱性磷酸酶等增高,总胆红素增高,血清白蛋白降低、球蛋白增高,血钾、钠、氯等降低。
3.血气分析
早期和中期患者血气分析可显示有呼吸性碱中毒,后期常显示为代谢性酸中毒。
4.脑电图
是一项较有价值的检查手段,出现θ波或δ波具有诊断意义。若两侧同时出现对称的高波幅的δ波提示已经进入昏迷期。
【急救与治疗】
(一)消除诱发因素
肝性脑病的及早发现和尽早治疗对预后有很大的影响。因此在治疗中应尽量避免和减少诱发因素,积极控制感染;消化道出血时应尽快止血,如需要输血应尽量输新鲜血液;停止使用利尿剂和放腹水、胸水;尽量避免使用镇静剂,对出现烦躁不安的患者可使用半量的安定,禁止使用吗啡、水合氯醛及巴比妥类药物。
(二)减少毒物的生成和吸收
1.限制饮食
严格控制蛋白质的摄入量,在脑病发生时禁止蛋白摄入。但要保证足够的热量,每日提供总热量应不得低于1200大卡,以碳水化合物为主。同时还应补充维生素及微量元素。昏迷时不能进食可给予鼻饲或静脉营养补充。神志清醒后方可逐渐增加蛋白的摄入量,一般认为以植物蛋白最好。
2.清除肠道毒物
可采用灌肠和导泻的方法。一般灌肠用生理盐水或弱酸性溶液灌肠。导泻多用25%硫酸镁30~60ml口服或鼻饲。对门体分流的肝性脑病者,可用乳果糖口服或鼻饲,日剂量30~100ml,以每日排便2~3次为宜。对昏迷者用乳果糖300ml加等量的水灌肠导泻。
3.抑制肠道细菌生长
新霉素每日2~4g,分2~3次口服。可以抑制肠道分解蛋白质产生氨,减少细菌的繁殖。但合并肝肾综合征的患者慎用。肾功能不全者可用甲硝唑或替硝唑,甲硝唑每日剂量0.6~0.8g,分3~4次口服。或给予替硝唑。
(三)纠正水电解质紊乱和维持酸碱平衡
应及时适当的补充液体。液体量的掌握是十分重要的,不足会导致循环衰竭而加重肝性脑病,过多可加重胸水、腹水。在保证热量的情况下,一般每日补液量应控制在1000ml加24h尿量和引流量。
(四)降血氨药物
1.谷氨酸
是最常用的降氨药物。谷氨酸每日剂量4~8g,分3~4次口服;昏迷病人可用谷氨酸钠23g加人5%葡萄糖液中静脉滴注,每日1~2次,腹水、胸水及水肿严重者慎用;谷氨酸钾25.2g加入5%葡萄糖液中静脉滴注,每日1~2次,肾功能不全者慎用。其作用原理是与氨结合形成谷氨酰胺,从而降低血氨浓度。副作用:滴注过快可引起呕吐、流涎、面部潮红及烦躁。
2.精氨酸
此药偏酸性,适合于碱中毒病人应用。常用剂量10~20g,加入葡萄糖液中静脉滴注,每日1次。其作用机制是与氨合成尿素和鸟氨酸,从而降低血氨浓度。肾功能不全时不宜使用,以免加重高钾血症。
(五)假性神经递质拮抗剂
1.支链氨基酸
可以纠正氨基酸代谢的不平衡,竞争性的抑制芳香族氨基酸通过血脑屏障形成假递质的作用。一般主张以支链氨基酸为主的氨基酸混合液更好。每日250ml静脉滴注。
2.左旋多巴
可透过血脑屏障进入脑组织,经多巴脱羧酶作用产生多巴胺,再转变为去甲肾上腺素,从而提高正常神经传递介质的数量。同时也能提高大脑对氨毒性的耐受性。每日常用剂量2~5g,分3~4次口服;昏迷者200~600mg加入5%葡萄糖液500ml中静脉滴注,每日1~2次。用于血氨正常的肝昏迷患者。
(六)血液透析
利用离子交换原理,通过血液透析吸附血中浓度过高的氨,可使血氨很快下降。疗效肯定,但费用较高,国内尚未广泛使用。
(七)对症治疗
1.保持呼吸道通畅
口腔护理,防止吸入性肺炎的发生。可选择性应用抗生素预防和控制感染。
2.保护脑细胞功能
可间断吸氧,对发热病人给予冰帽以降低颅内温度。积极预防脑水肿,当昏迷超过4h应予以高渗葡萄糖或甘露醇等脱水剂治疗。
3.预防出血
有出血倾向者,可给予维生素K1肌肉注射或静脉滴注,输新鲜血对止血更有意义。
首先要知道什么叫肝性脑病,才能预防肝性脑病。
肝性脑病是指在肝硬化基础上,因为肝功能不全引起的代谢紊乱为基础、中枢神经系统功能失调的综合征。也就是说,肝硬化的病人,如果肝功能不好,那就可能导致代谢紊乱,而代谢紊乱就可能影响大脑,影响的严重,就是肝性脑病了。
要想预防肝性脑病,要做到:
1、去除可能引起肝性脑病的诱因:如果发生电解质、酸碱失衡,会诱发肝性脑病。如果有感染,比如肺部感染、腹腔感染,也会诱发肝性脑病。所以要积极控制感染。
2、如果上消化道有出血,那么要止血、清除肠道积血,因为上消化道出血也会诱发肝性脑病。
3、防止便秘:用乳果糖治疗,保证每日排软便1-2次,乳果糖口服后能酸化肠道,减少氨的吸收,氨如果过多就可能诱发肝性脑病,所以乳果糖治疗能避免肝性脑病
4、慎用镇静药:镇静、催眠药可以诱发肝性脑病,在肝硬化的病人、特别是有严重肝功能减退的时候应该尽量避免使用。
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