阿奇霉素是临床常用的一种抗生素,它是具有 15 元氮杂内酯环的半合成大环内酯类抗生素。
它的化学结构系在红霉素 A 内酯环的 9a 位上内插一个含有取代甲基的氮原子，经修饰后成为新一代的大环内酯类抗菌药物。
由于阿奇霉素化学结构的改变, 使药物有较好的抗菌特性、药动学特性和治疗效果。它和红霉素同属一类,具有口服剂型吸收好;半衰期长,抗菌作用强，安全性高等优点。
然而阿奇霉素在临床治疗时，一般需要用 3 天，停 4 天，有的用 5 天，停 4 天，再重复第 2 疗程。临床为什么要停 4 天，而不是连续应用呢？
01具备独特的药代动力学特点
阿奇霉素进入组织较慢，48 小时后血浆内浓度可达最高峰，在组织中分布迅速，释放缓慢。阿奇霉素有较低的血浆浓度（0.5 g剂量之后，为0.4 ug/ml），此药吸收完全，血清和组织半衰期长，约为 24～96 小时。因其结构中有质子化的叔氨基的存在，故对组织有较高亲合力。
研究发现，使用阿奇霉素 3～5d 后，第 12d 时在巨噬细胞及白细胞内仍可以检测到阿奇霉素。吞噬细胞能摄取高浓度阿奇霉素，并转运至感染部位，在感染靶组织释放药物，从而产生了抗生素与吞噬细胞的协同杀菌作用，并极大提高了感染部位的药物浓度。
▲吞噬细胞正在吞噬和消化有害病原
巨噬细胞可以把阿奇霉素转运到机体的炎症部位，组织与细胞内的阿奇霉素水平能远远超过同期血浓度的 10～100 倍，感染部位的阿奇霉素水平是非感染部位的 6 倍，由于其消除较慢，所以口服阿奇霉素3~5天其血药浓度、血中游离药物浓度和组织游离浓度较高。
因此，服药 3 天后，即使停用，阿奇霉素依然能在体内持续作用 3～4 天。
02抗生素后效应
抗生素后效应（PAE）是指细菌与抗生素短暂接触后，药物浓度降至MIC 以下或消除后细菌生长仍受持续抑制的效应。
有实验证实，服用阿奇霉素3~5天后第12天时白细胞及吞噬细胞内仍能测到一定浓度，10天后血清内仍有0.3~0.6 ug/L，根据不同致病菌对阿奇霉素有不同的MIC90数值，阿奇霉素代谢到第4天后其浓度低于该菌的MIC90时，就在第4天前开始再服第二次药(如病情需要)。
对肺炎支原体肺炎来说，服用10 mg/(kg•d)用 3 天，在第10天即停药7天后阿奇霉素血清浓度已在0.3~0.6 ug/L，而肺炎支原体对阿奇霉素的MIC90是0.02~0.40 ug/L。因此在停药 7 天后应服第二次药，而对肺炎链球菌，则停 4 天就须服第 2 次，停 7 天就太长，达不到需要的浓度，效果会差。为确保疗效，一般服三停四。
03静脉给药速度
❶ 与阿奇霉素的不良反应有关。阿奇霉素注射液不良反应主要有静脉炎，国内外说明书中的输注时间应该是以确保疗效但避免静脉炎的前提制定的。具体应该是：
配置 1 mg/mL（500 mL），滴注时间应不得小于 3 小时；
配置 2 mg/mL（250 mL），滴注时间不得小于一小时，不良反应发生率相对会少。
即：静脉在短时间内接触高浓度的阿奇霉素，不易发生静脉炎，故高浓度高滴速。高浓度高滴速，低浓度低滴速，是在实验结果上给出的减少静脉炎不良反应的推荐。
❷ 滴注时间长短首先与配液总量有关，即在在固定剂量下，浓度小所使用的溶媒量多，浓度大所使用溶媒量少。
长期连续静脉滴注治疗，容易出现严重的胃肠道不良反应，还伴有穿刺处疼痛、皮疹、静脉炎等症状；因此用 3 天，停 4 天可减少阿奇霉素的不良反应。
04细菌耐药特点
魏玮等曾经对阿奇霉素连续和间歇给药治疗支原体肺炎的疗效及耐药性进行了研究，结果发现用药 3d 后 MIC 值有升高的趋势， 但并无统计学意义，用药 12d 后，连续给药组 MIC 值却有明显升高，而此时血药浓度已低于 MIC 值，进而增加了产生耐药支原体肺炎的风险。
综上所述，阿奇霉素用3天停4 天，无论是从用药的安全性、经济性、依从性、耐药性都要优于连续给药，并且疗效相当。
参考文献
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