如果得了肺癌怎么办

现货型NK细胞疗法突出重围，完成首例非小细胞肺癌患者给药！

近期，专注于开发新型NK细胞疗法的国外肿瘤免疫治疗公司和希望之城宣布，其开发的现货型NK细胞治疗候选管线CYTO-102已完成1期临床试验的首例患者给药，主要是用于治疗非小细胞肺癌！

CYTO-102是一种由PD-L1阳性肿瘤反应性NK细胞(TRACK-NK™) 组成的通用型细胞疗法，通过对NK细胞进行基因修饰以分泌高水平的可溶性IL-15。

此次临床试验旨在评估CYTO-102单药或与atezolizumab（阿特珠单抗）联用治疗复发/难治性NSCLC患者的安全性和耐受性，以及关键的生物学终点包括NK细胞持久性和转运，肿瘤微环境的变化以及被CYTO-102募集的内源性T细胞和NK细胞。

CytoImmune研发管线

CYTO-102设计为一种通用型细胞疗法，可以直接杀死癌细胞，也广泛刺激人体自身的内源性免疫系统，并通过产生高效的免疫反应来增强肿瘤杀伤力，最终改善患者的疗效。

非小细胞肺癌治疗虽然取得了进展取得了进展，但仍然是一种难以治疗的癌症，太多患者没有持久有效的治疗选择。此种新型细胞疗法有望成为非小细胞肺癌患者的一个新的治疗选择，让我们拭目以待其疗效！

想寻求NK细胞疗法，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至无癌家园医学部进行初步评估。

NK细胞疗法治疗EGFR突变阳性的肺腺癌，效果更佳

一项于2019年12月发表于《Precision Clinical Medicine》杂志的研究，主要探讨自然杀伤（NK）细胞免疫疗法对有或无EGFR突变的非小细胞肺癌的有效性，以评估缓解率（RR）和无进展生存期（PFS）。

NK细胞治疗组的血清CEA和CA125值低于非NK治疗组（P＜0.05）。结果表明，NK细胞治疗组的缓解率（RR）为75％，明显高于非NK治疗组的16.7％（P<0.01）。

通过评估免疫功能、肿瘤生物标志物、CTC、KPS和PFS的变化，此研究证明NK细胞治疗对EGFR突变阳性的肺腺癌具有更好的临床治疗效果。

客观缓解率翻倍，NK细胞疗法助力PD-1如虎添翼！

由广东省蛋白质组学重点实验室姜勇教授团队开展的这项最新研究，惊讶地发现，PD-1抑制剂在临床治疗中对非小细胞肺癌具有活性，并且发现除了T细胞外，NK细胞不仅同样能够表达PD-L1蛋白，而且还具有延长晚期非小细胞肺癌患者生存期的潜力。

109名PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌患者随机分成两组，一组55名患者接受NK细胞回输联合Keytruda（派姆单抗，K药）治疗，54名患者单独的K药治疗，参加这项随机试验的大多数患者是现吸烟者或既往有吸烟史者，患有非鳞状组织学肿瘤，并且以前接受过一线系统治疗。

结果显示

接受过多次NK细胞回输配合K药治疗的患者，中位总生存期为18.5个月；

只接受过1次NK细胞回输配合K药的患者，中位总生存期为13.5个月；

只接受K药单药治疗的患者，中位总生存时间为13.3个月。

有效率方面，接受过NK细胞回输的患者，有效率为36.4%；单药K药的患者，有效率为18.5%。而控制率方面，两组相差不大。

在这项研究中，具有激活状态和细胞毒性状态的人类高活性NK（HANK）细胞来自适当的同种异体供体。输注扩增NK细胞后，患者的NK细胞数量显著增加，但仅用派姆单抗治疗的患者对血液中的NK细胞数量未显示任何显著影响，这表明患者中的NK细胞的增加是由供体来源的NK细胞引起的。而研究者们发现，将派姆单抗与同种异体NK细胞疗法联合使用可显著增强免疫功能，特别是细胞免疫。

此外，公认的循环肿瘤细胞（CTC）减少能够反映NK细胞通过靶向血液中的CTC来防止转移并减轻残余肿瘤负荷。此研究是目前所知的第一个研究派姆单抗和NK细胞输注联合使用的安全性和有效性试验，派姆单抗联合NK细胞在先前接受过治疗的PD-L1+晚期非小细胞肺癌患者中提高了生存率。

该研究结果表明，将抗PD-1或抗PD-L1抗体与NK细胞联合使用可增强抗肿瘤作用，并为先前接受过PD-L1+晚期治疗的非小细胞肺癌患者提供潜在的治疗策略。

经过几十年的临床研究，世界上已经实现了既增强NK细胞活性，又成功增加NK细胞的数量，完成了NK细胞回输体内对抗癌细胞必备的两项基本要求。目前，无论是中国、日本还是美国，NK细胞培养技术都已经非常成熟。国内患者想要接受NK细胞疗法可以咨询无癌家园医学部，提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料初步评估病情。

针对一线治疗失败的非小细胞肺癌，NK联合PD-1生存期翻倍！

2021年11月15日，NKGen Biotech公司宣布，自体自然杀伤（NK）细胞疗法SNK01，与PD-1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）联用，治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的1/2a期临床试验获得积极数据。

试验结果显示，与帕博利珠单抗单药相比，组合疗法治疗的患者无进展生存期（PFS）显著延长。

NKGen的创新NK细胞免疫疗法使用从患者血液中提取的高纯度NK细胞，扩增并激活后回输患者体内。目的是改善免疫系统功能，消除受感染或异常细胞，防止疾病复发（图源NKGen公司官网）

此次入组的18例晚期非小细胞肺癌患者均在既往一线铂类药物治疗中失败。试验数据表明，SNK01联合治疗组患者的中位无进展生存期（PFS）为6.2个月，明显优于帕博利珠单抗组的1.6个月；此结果证明组合疗法增强了患者临床治疗的抗肿瘤活性。

此外，治疗结果观察到剂量效应，4×109个细胞剂量SNK01/帕博利珠单抗联合治疗组的PFS为9.4个月，而帕博利珠单抗组为1.6个月。

关于客观缓解率，之前在2020年ASCO大会上曾报道过，联合治疗组的总体缓解率(ORR)为44%，与Keytruda单独治疗的0%相比，明显更高；并且接受最高剂量的NK细胞治疗的患者的ORR可以达到50%。

给NK细胞装上“弹头”，CAR-NK杀伤力倍增

目前用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有：体外活化的自体或异体NK细胞治疗；联合NK细胞和单抗药（如免疫检查点抑制剂）来诱导抗体特异的细胞毒性；构建CAR-NK细胞免疫疗法。而CAR-T细胞疗法取得的成功激发了人们对用CAR基因修饰NK细胞来增强其杀肿瘤能力的热情。

CAR-NK就是利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体。嵌合抗原受体能显著提高NK细胞疗效特异性。这个思路和CAR-T的构建类似：CAR包括胞外的识别结构域（如scFv）识别肿瘤特异性抗原；一个跨膜结构域，和一个胞内信号结构域（CD3ζ 链）可以诱导NK细胞的活化。