长期服用华法林有什么副作用

长期口服法华林对身体有什么危害呢?安全用药是核心。首先纠正下提问者的对名字写法有错误,华法林(英语:Warfarin,又名华法令、可迈丁或灭鼠灵)是一种只可口服的抗凝血素,学名为苄丙酮香豆素,一般都以苄丙酮香豆素钠来储存及处方,较著名的品牌有Coumadin®。由于其化学结构与维生素K非常相似,所以能够干扰血液素的运作,降低患者血液凝结的风险。不过也由于它的强效,一般只会处方与血凝结风险比较高的患者使用,比如心律不整或者有人工心脏瓣膜的患者。

可口服的华法林俗称“薄血丸”,但服用后必须注意饮食,有两种维生素会影响药物效能,如下:

  • 维生素E:会加强华法林之效用,易引起内出血。
  • 维生素K:会减弱华法林之功效。

华法林是一种常用的具有抗维生素K活性的口服抗凝剂。华法林治疗与罕见的特异性临床表现的肝损伤相关,这些损伤通常是轻微的,并且在停止时可迅速逆转。

背景

华夫林(远在“战争”)是在鉴定出导致毒性和出血后出血的出血性活动后发现的,吃了变质的甜三叶草青贮后。一旦活性组分显示为双羟基香豆素,就开发了合成衍生物并发现它们是有效的杀鼠剂。此后香豆素衍生物显示出可用作人体抗凝剂,并且只有经过仔细监测。重要的是,香豆素本身不具有抗凝血活性,但被用作抗肿瘤药物,并且具有与其衍生物不同的作用和副作用。香豆素衍生物包括华法林,双香豆素,苯丙香豆素和醋香豆素。这些化合物通过阻断维生素K的酶促还原为其活性形式起作用,它负责几种凝血因子(因子II,VII,IX和X)合成的最后步骤。香豆素衍生物可延长凝血酶原时间,有利于预防深静脉血栓形成和肺栓塞的进展或复发。口服抗凝也用于预防急性心肌梗塞,心房纤颤和假体心脏放置后的动脉或静脉栓塞。华法林于1961年被批准在美国使用,并且仍在广泛使用,每年处方量超过3000万。根据国际标准化比率(INR)值为2至3的凝血酶原时间测量值,典型剂量为每日5mg 2至4天,接着每日2至10mg。在华法林治疗期间监测INR是必需的,因为出血是一种常见的副作用,可能会危及生命和致命。不直接归因于华法林抗凝活性的副作用并不常见,但可能包括恶心,腹部不适,腹泻,厌食,发热,脱发,皮肤坏死和蓝色变色。最后,华法林对涉及其代谢或功能的药物相互作用非常敏感,并且必须非常小心在华法林治疗的患者中开始或停止同时使用的药物。通过服用延长其半衰期或活性的另一种药物可引起严重的出血事件。厌食,发热,脱发,皮肤坏死和蓝色变色。最后,华法林对涉及其代谢或功能的药物相互作用非常敏感,并且必须非常小心在华法林治疗的患者中开始或停止同时使用的药物。通过服用延长其半衰期或活性的另一种药物可引起严重的出血事件。厌食,发热,脱发,皮肤坏死和蓝色变色。最后,华法林对涉及其代谢或功能的药物相互作用非常敏感,并且必须非常小心在华法林治疗的患者中开始或停止同时使用的药物。通过服用延长其半衰期或活性的另一种药物可引起严重的出血事件。

肝毒性

由华法林治疗引起的肝损伤很少见,但据报道由此导致的临床上明显的急性肝损伤。其他香豆素衍生物如苯丙香豆素和醋硝香豆素更容易引起肝脏损伤,这些香豆素衍生物在其他国家有售,但在美国却没有。已报告在开始华法令治疗3至8周内发生典型的急性肝损伤病例,但已报告几个月或数年治疗后罕见肝损伤病例(这些长时间潜伏期常见于苯丙香豆素肝毒性)。肝酶升高的模式通常是胆汁淤积性的,但肝细胞和混合模式也有报道。嗜酸性粒细胞增多可发生,但其他免疫过敏表现不常见,也不是自身抗体。恢复可以延长,特别是胆汁淤积性损伤。已经描述了再次暴露后的复发情况,并且可能更严重并导致死亡。华法林过量可导致过度出血和肝功能衰竭。此外,慢性华法林治疗与自发性出血有关,包括肝破裂和危及生命的腹膜内出血,即使没有创伤并且INR在适当范围。 香豆素(与香豆素衍生物相反)是一种苯并吡喃酮,在许多植物中都有发现,并且具有香草般的香味。香豆素本身不具有抗凝活性,仅在其衍生物中发现。香豆素抑制巨噬细胞功能,并已被用作抗肿瘤剂,并治疗富含蛋白质的淋巴水肿,如乳腺癌治疗后的手臂中发生的。香豆素已经牵涉到几例特异性的临床上明显的肝损伤,估计每1000例患者使用2年就会发生2次。香豆素在美国尚未投入市场。

伤害机制

口服抗凝治疗期间肝损伤的原因尚不清楚,但显然与许多复发更严重的复发患者的复发相关,这表明有免疫学基础。

成果和管理

大多数由华法林引起的肝损伤病例严重程度轻微至中度,且自限,一旦停用治疗即可缓解。肝脏损伤的复发通常伴随再次攻击而发生,这应该避免。由于不确定的原因,华法林与苯丙香豆素之间似乎对肝损伤具有交叉敏感性,但与醋硝香豆素不存在交叉敏感性。

长期服用华法林有什么副作用图1

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长期口服华法林时,必须定期监测,不断调整。监测的指标主要是INR(国际标准化比值)。治疗时一般要求 INR为2.0~3.0。INR过低,没有充分发挥抗凝的效果,需要加量。INR过高,则有出血的风险,需要减量。因为服用华法林需5~7日后疗效才可稳定,因此一般要求两周内要每周测两次INR,直到INR调整满意,之后可每个月查一次。查INR对设备的要求不高,一般医疗单位都能检测。

华法林可以透过胎盘屏障,引起胎儿的骨骼发育迟缓。如有下列情形应先停药并立即至医院诊治 :

1.刷牙时或割伤后流血不止   

2.无故瘀伤且范围扩大   

3.咳血,吐血,血尿,血便或黑便   

4.严重头痛,胃痛   

5.女性生理期期间,月经量过多   

6.女性若有怀孕计划,要先告知医师   

7.手术后3天内、妊娠后期、哺乳期、有出血倾向患者(如血友病、血小板减少性紫癜)严重肝肾疾病,活动性消化性溃疡,脑、脊髓及眼科手术患者禁用。   

8.以下情况须慎用:恶病质、衰弱、发热、慢性酒精中毒、活动性肺结核、充血性心力衰竭、重度高血压、亚急性细菌性心内膜炎、月经过多、先兆流产等。   

9.在长期应用最低维持量期间,如需进行手术,可先静注维生素K1150mg,但进行中枢神经系统及眼科手术前,应先停药。胃肠手术后,应检查大便潜血。

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