编者按
肝纤维化是机体对慢性损伤的修复反应，是一种主动性的、可逆的基质病理增生过程，也是多种慢性肝病发展至肝硬化的必经阶段。虽然目前已经建立了肝纤维化的诊断策略，但是，除却病因治疗外，针对肝纤维化本身并无明确手段。在第25届APASL年会（APASL2016）上报告了多项在肝纤维化治疗方面的探索，摘选部分编译如下。
基因治疗对防治肝纤维化有效
日本新泻大学的研究者探讨了通过基质金属蛋白酶基因（MMP13）靶向治疗，是否可以防止肝纤维化的发生。
研究者通过胆管结扎术建立了大鼠肝纤维化模型，然后通过肝内靶向高压注射转入MMP13表达载体。随后研究者检测了大鼠血清中的MMP13浓度以确定基因转染效率；通过检测大鼠血清中标志物透明质酸的浓度以确定MMP13基因治疗对肝纤维化的治疗效果；通过天狼猩红染色进行组织学分析来评估基因治疗后肝纤维化程度。
结果发现，MMP13基因治疗组治疗后14天，大鼠血清MMP13浓度最高达71.7 pg/mL，而非治疗组大鼠血清MMP13浓度仅约为5 pg/mL（P＜0.001）。并且，这一表达水平持续了70天。MMP13基因治疗组大鼠血清内的透明质酸水平显著低于非治疗组（P＜0.05），表明MMP13基因转染对肝纤维化的治疗有效。天狼猩红染色纤维组织定量分析显示，非治疗组大鼠肝纤维化程度显著高于MMP13基因治疗组（P＜0.05）。
研究者认为，通过肝内靶向高压注射MMP13基因可以有效防治肝纤维化。
O-202：（10266）Development of Effective Gene Therapy for Liver Fibrosis
体外扩增CD34+细胞可以治疗肝硬化
日本久留米大学医学院学者探讨了体外使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）刺激扩增的人外周血CD34+细胞对大鼠肝硬化的治疗效果。
研究者对受试大鼠每周2次连续3周腹腔注射CCl4，然后经脾注射生理盐水、非扩增或扩增的CD34+细胞，继续腹腔注射CCl4，每周2次，连续3周。随后处死大鼠。
流式细胞学分析确定，扩增的CD34 +细胞的细胞表面标志如VE-钙黏蛋白、KDR和Tie-2等表达上调，而CD34、CD133和CD117表达下调。与非扩增CD34+细胞相比，扩增的CD34+细胞促血管生长因子和黏附分子的表达增加。经过CCl4处理6周，扩增的CD34+细胞治疗组大鼠I型胶原和aSMA+细胞减少，肝纤维化明显抑制。与非扩增CD34+细胞治疗组相比，扩增的CD34+细胞治疗组大鼠肝细胞和肝窦内皮细胞增殖活力更强。在培养的细胞中，整合蛋白β3是表达上调最明显的基因。抑制整合蛋白αvβ3和αvβ5干扰CD34+细胞的植入成功率，加重肝纤维化。
研究者认为，在大鼠肝硬化模型中，植入体外扩增CD34+细胞可以提高细胞移植的治疗效果。
O-204：（10369）Exvivo expanded circulating CD34+ cells exhibit potent therapeutic effect on liver cirrhosis
钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂防治肝纤维化和肝癌
钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一种新的口服药，通过合理药物设计用于治疗2型糖尿病。日本山口大学学者探讨了SGLT-2抑制剂对肝纤维化以及癌前病变的发生发展是否有影响。
研究者通过胆碱缺乏性左旋氨基酸（CDAA）饲料诱导肝纤维化模型：给小鼠经腹腔注射二乙基亚硝胺（DEN）10 mg/kg，每周一次，一组饲以CDAA饲料和SGLT-2抑制剂（10 mg·kg-1·day-1），另一组仅给予CDAA饲料。研究者通过偶氮卡红染色和天狼星红染色，及检测aSMA和 ED-1的表达水平分析肝纤维化；通过检测胎盘型谷胱甘肽S-转移酶（GST-P）的表达水平评估癌前病变的发生，并采用RT-PCR和DNA阵列技术检测I型前胶原、TIMP-1、TIMP2、TGF-βR1、MMP-2、MMP-9、MMP-13、AFP、TNF-α、MCP-1和EpCAM的mRNA表达水平。
16周后，偶氮卡红染色和天狼星红染色结果显示SGLT-2抑制剂可阻止肝纤维化的发生。SGLT-2抑制剂使ED-1表达水平下降 。SGLT-2抑制剂可以缩小GST-P阳性病变区（癌前病变区）的范围。SGLT-2抑制剂使血清AST水平明显降低（P＜0.05），SGLT-2抑制剂组的血清AST浓度平均值为309.6 IU/L，而对照组的血清AST浓度平均值为391.3 IU/L；SGLT-2抑制剂也使血清白蛋白水平下降（P＜0.05），SGLT-2抑制剂组血清白蛋白浓度平均值为4.6 g/dL，而对照组的血清白蛋白浓度平均值为3.9 g/dL。SGLT-2抑制剂还显著下调1型前胶原、TGF-β、TIMP-2、MCP-1和AFP的 mRNA表达水平。
研究者认为，SGLT-2抑制剂能防治肝纤维化和癌前病变的发生发展。研究者还提出，SGLT-2抑制剂可以作为一种医疗保健的新药物，防治糖耐量受损患者发生肝纤维化。
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