尼妥珠单抗,贝伐珠单抗在三阴乳腺癌

问得非常好!注射用戈沙妥株单抗,就是这个月(2022年6月),由国家药品监督管理局批准,在我国境内上市。

戈沙妥株单抗属于进口生物制剂,批准文号为国药准字SJ20220015,其中拼音字母S表示生物制剂,拼音字母J表示进口,两者组合在一起的SJ表示进口生物制剂。

目前国家药品监督管理局,即NMPA,批准戈沙妥株单抗的临床适应症是:用于接受过至少2种系统治疗(其中至少1种为针对转移性疾病的治疗)的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。

上述这段话有以下4层含义:

1.注射用戈沙妥株单抗,可以用于“三阴乳腺癌”的临床治疗。

2.但是戈沙妥株单抗,不是一线用药;也就是说,对于三阴乳腺癌的患者来说,不是一经确诊就建议使用戈沙妥株单抗。

3.戈沙妥株单抗,主要用在不可切除局部晚期三阴乳腺癌或者转移性的三阴乳腺癌患者。

4.在使用戈沙妥株单抗之前,三阴乳腺癌患者,应当是接受过2种系统治疗,其中至少1种为针对转移性三阴乳腺癌的治疗。

所以,把注射用戈沙妥株单抗,说成是三阴乳腺癌的抗癌利器,难免有些夸大其词;如果说注射用戈沙妥株单抗的上市,给三阴乳腺癌患者,又增添了新的治疗方法,还比较恰当。

为什么这么说呢?下面我就和大家伙儿一起,来简单地聊一聊为什么三阴乳腺癌非常凶险?以及注射用戈沙妥株单抗的作用机制,仅供参考。

尼妥珠单抗,贝伐珠单抗在三阴乳腺癌图1

为什么三阴乳腺癌非常凶险?

所谓的三阴性乳腺癌,是指在患者乳腺癌组织细胞中,通过病理免疫组化检查,有3个受体表达成阴性,或者不表达,这3个受体分别如下:

一是雌激素受体,英文缩写为ER;二是孕激素受体,英文缩写为PR;三是人表皮生长因子受体-2,英文缩写为HER-2

正是因为与其他乳腺癌患者相比,三阴性乳腺癌患者的ER、PR及HER-2均为阴性,其中,雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)这2个受体阴性,就限制了临床采用内分泌疗法的治疗效果;而人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性,又限制了临床采用靶向药物治疗的效果。

而且与其他类型的乳腺癌相比,三阴乳腺癌的复发转移率更高,并且非常容易在乳腺癌的早期发生转移。

有报道,即使没有转移的三阴性乳腺癌,5年内出现复发转移率也有约15%;而发生转移的三阴乳腺癌患者,5年内出现复发转移的概率,更是高达30%;而且一旦出现复发转移,三阴性乳腺癌便不可治愈,平均生存期甚至只有15个月左右。

目前三阴乳腺癌治疗基石仍然是传统化疗,而化疗一旦产生耐药以后,临床治疗手段就非常有限了。

所以,三阴乳腺癌,又被称为最凶险的乳腺癌。

尼妥珠单抗,贝伐珠单抗在三阴乳腺癌图2

戈沙妥株单抗作用机制是什么?

注射用戈沙妥株单抗属于ADC药物,即抗体偶联药物,它的治疗靶点为Trop-2受体Trop-2受体是肿瘤中过度表达的一种细胞表面抗原。

但是Trop-2受体并不是三阴乳腺癌中特有的细胞表面抗原,90%以上的乳腺癌中,均存在过度表达的Trop-2受体;也就是说,注射用戈沙妥株单抗,不仅可以治疗三阴乳腺癌,而且可以治疗其他类型的乳腺癌,甚至可以治疗所有存在过度表达Trop-2受体的癌症,如膀胱癌等。

那么,注射用戈沙妥株单抗的作用机制是什么呢?

简单地理解,戈沙妥株单抗是由3部分组成:

第一部分是抗体部分,用来识别和寻找肿瘤细胞膜上的Trop-2受体(抗原)

第二部分是戈沙妥株单抗所携带的细胞毒性药物,用来杀死肿瘤细胞的;

第三部分是将抗体部分与细胞毒性药品连在一起,叫连接子

第1步,当注射用戈沙妥株单抗被注射到三阴乳腺癌患者体内以后,很快进入患者的血液系统。

第2步,戈沙妥株单抗的抗体,去识别肿瘤细胞膜上的Trop-2受体,并与它结合后,发生内吞过程。

第3步连接子断开,使戈沙妥株单抗与细胞毒性药品分离,并释放出所携带的细胞毒性药物。

第4步,细胞毒药物进入乳腺癌细胞内,杀死乳腺肿瘤细胞。

综上所述,戈沙妥株单抗在治疗三阴乳腺癌的过程中,最大的风险就是所携带的细胞毒性药物,不能在恰当的时间(即与肿瘤细胞膜上受体结合以后)释放,也就是说,过早或过晚释放细胞毒性药物,都会对患者产生不良反应。

所以,戈沙妥株单抗在临床应用过程中,可以引起中性粒细胞减少、败血症和出血等骨抑制的相关不良反应以及肝毒性和肾毒性的副作用。

尼妥珠单抗,贝伐珠单抗在三阴乳腺癌图3

总结:把戈沙妥株单抗说成是三阴乳腺癌的抗癌利器,难免有些夸大其词;如果说戈沙妥株单抗的上市,给我国三阴乳腺癌患者,又增添了新的治疗方法,还比较恰当。

戈沙妥株单抗不是三阴乳腺癌的一线用药,主要用在不可切除局部晚期或者转移性的三阴乳腺癌患者;并且至少接受过2种系统治疗,其中至少1种为针对转移性三阴乳腺癌的治疗。

戈沙妥株单抗的治疗靶点为Trop-2受体,所以不仅可以治疗三阴乳腺癌,而且也可以治疗其他类型的乳腺癌,甚至可以治疗所有存在过度表达Trop-2受体的癌症,如膀胱癌等。

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