尽管靶向治疗和肺癌其他的传统治疗方式相比，在临床中的应用时间并不长，但已经成为21世纪肺癌治疗的重要方向。然而，也并不是所有的晚期肺癌患者都适合靶向治疗。国内国外关于肺癌靶向药物有很多，它们之间有哪些区别，肺癌患者应该如何选择呢？
首先，肺癌最主要的两种病理类型：小细胞肺癌和非小细胞肺癌，目前，小细胞肺癌以化疗和放疗为主，目前并没有针对小细胞肺癌获批的靶向药物。而晚期非小细胞肺癌的靶向药物很多，这里为何加了一个晚期，主要还是因为早期非小细胞肺癌依然首选手术。下面一起来看一下晚期非小细胞肺癌患者的靶向治疗。
1、EGFR突变。肺癌的治疗指南中明确推荐，如果有EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌患者，应该尽早使用EGFR-TKI治疗，典型的一代表药物包括：易瑞沙（吉非替尼）、特罗凯（厄洛替尼）、凯美纳（埃克替尼），其中易瑞沙和特罗凯是国外研发的药物，凯美纳是国产药物,这三种药物也已进入医保（不同地区可能有一定的差异），造福了很多晚期非小细胞肺癌患者。对于有EGFR突变的患者，口服靶向药物有效率可高达70%，中国肺腺癌患者是服用靶向药物的优势人群，因为中国的肺腺癌患者中，大约一半人有EGFR突变，尤其是不吸烟的肺腺癌患者中，EGFR突变率可达60%以上。这部分患者服用药物后，基本可以使得病人的身存期延长两倍至三倍的时间。这对于亚洲肺癌患者而言，无疑是一个重磅利好的消息。如果一代靶向药物耐药，则应该再次行基因检测，查看是否有T790M突变，如果有该突变，则可以服用三代的靶向药物泰瑞沙（AZD9291），目前该药物在国内也已上市。
2、ALK突变，该突变相对EGFR发生的几率较低（3%-7%），但如果晚期非小细胞肺癌查到有ALK基因突变，则可以选择靶向药物克唑替尼。如果针对ALK一代靶向药物克唑替尼耐药， 还可以选择二代ALK抑制剂：色瑞替尼、艾乐替尼、Brigatinib已经获得FDA认可并获批上市。三代的靶向药物劳拉替尼也被研发出来。
此外，HER2、BRAF-V600E、ROS1、c-met等基因突变也有相应的靶向药物进行治疗，但其发生率相对较低。不管如何，晚期非小细胞肺癌的靶向治疗药物不断更新，相比传统化疗，靶向治疗更精准，更加有针对性，在发挥抗肿瘤活性的同时，大大减低了对正常细胞的损伤，副作用较小，可谓是一种“高效低毒”的治疗方式。具体是否适合靶向治疗，还需要医生根据具体病情，尤其是基因检测的结果来判断。同时，靶向治疗也有一定的耐药时间，也提醒患者在服药期间一定要遵医嘱定期复查，在医生的指导下调整治疗方案。
肺癌靶向治疗是最近10多年发展起来的一项新兴治疗手段，与传统化疗手段相比，优势比较明显。顾名思义，靶向治疗具有靶向性，能够与促进癌细胞生长的靶点（受体、信号通路）结合，这与射击比赛中命中靶心一样，能够对癌细胞或癌组织周围血管进行精确打击。因此，靶向治疗具有特异性、低毒性、疗效优的特点，已成为肺癌治疗最具希望的方法。现阶段，具有治疗意义的靶点包括酪氨酸激酶（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）。针对上述靶点发明了相应的靶向治疗药物，即酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）及间变性淋巴瘤激酶抑制剂（ALK抑制剂）。这些药物具有以下区别：
一、靶点不一样
现阶段，已上市的EGFR-TKI药物分为三代：1、第一代药物：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼；2、第二代药物：阿法替尼；3、第三代药物：奥西替尼。
针对ALK靶点的药物分为两代：1、第一代药物：克唑替尼；2、第二代药物：色瑞替尼、艾乐替尼。
上述3种药物的作用靶点不一样，必须是经过相应驱动基因检测后确定为阳性的患者才能针对性应用。其中，第一代EGFR-TKI药物只能结合EGFR的4个突变位点中的一个位点，存在获得性耐药的问题；第二代EGFR-TKI药物可以完全结合EGFR的4个突变位点；第三代EGFR-TKI药物除了能够完全结合EGFR的4个突变位点外，还可以针对T790M位点进行结合。
EGFR及ALK两个靶点的阳性率在人群中的分布不一样：EGFR突变阳性率为30%~40%左右；ALK融合基因突变阳性率较低，仅占5%左右。
二、不良反应不一样
第一代EGFR-TKI药物的不良反应主要有腹泻和皮肤反应（包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒），约3%的患者因不良反应而停药。第二代EGFR-TKI药物不良反应较第一代药物发生率高，表现为腹泻和皮肤相关不良事件，以及口腔炎和甲沟炎。第三代EGFR-TKI的药物不良反应较少。
对于ALK抑制剂来说，第一代ALK抑制剂不良反应发生率较明显，主要表现为视觉异常、恶心、腹泻、呕吐、便秘、水肿、转氨酶升高及疲乏，部分患者会因为间质性肺炎、严重肝毒性及肺栓塞而停药。第二代ALK抑制剂不良反应主要表现为严重的胃肠道反应及肝毒性，但发生率较第一代低。
三、医保政策不一样
为了缓解患者的用药负担，国家与医药厂商进行了医保谈判，促使厂家大幅降价。现阶段，在国内上市的EGFR-TKI药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼；ALK抑制剂有克唑替尼。其中，吉非替尼、厄洛替尼及埃克替尼已进入国家医保谈判目录，可以进行医保报销。
四、肺癌靶向治疗药物应针对性的选择
随着靶向治疗药物的临床试验结果逐步披露，其在晚期非小细胞肺癌中的治疗地位越来越高。由于靶向药物对靶点的特异性要求，因此患者应到医院进行相应的驱动基因检测，确定是否具有合适的靶点。并且，如何选择靶向药物，还应结合病情、经济条件、耐受性等方面综合考虑。
参考文献：1.支修益等.中国原发性肺癌诊疗规范(201 5年版).中华肿瘤杂志, 2015, 37(1) :73-74；2.李萍等.非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展.药学与临床研究, 2017, 25(2) :130-135。
本文来自投稿，作者：时遇，不代表食养源立场，如若转载，请注明出处：https://www.xiayuan17.com.cn/ysys/91167.html
